中性粒細胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白校準品

中性粒細胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白( neutrophil gelatinaseassociated lipocalin，NGAL) ，是人脂質(zhì)運載蛋白家族中的一個新成員。近年來，NGAL作為一種新的腎損傷標志物倍受關(guān)注。

1.NGAL的生物學(xué)特性　　NGAL是一種特殊顆粒組分，其相對分子質(zhì)量為25000bp。在生理狀態(tài)下，中性粒細胞、腎小管上皮細胞、肺泡巨噬細胞、支氣管上皮黏液細胞等分泌少量NGAL，而腦和周圍神經(jīng)、結(jié)腸、子宮和卵巢、胎盤、甲狀腺等組織細胞中NGAL 的表達呈陰性。近年來研究發(fā)現(xiàn)NGAL還是一類應(yīng)激蛋白，在外界有害物質(zhì)刺激下，細胞分泌NGAL是一種機體自身防御機制，使組織細胞免于凋亡。NGAL還是一類新的急性期反應(yīng)蛋白，作為介導(dǎo)鐵離子向胞內(nèi)運輸?shù)男滦洼d體，通過競爭性奪取螯合物中的鐵來阻止細菌對鐵的吸收，從而抑制細菌生長。

2.NGAL是急性腎損傷的標志物　　在AKI時，血、尿NGAL濃度通常會迅速升高，2h為明顯(比臨界值升高幾十至幾百倍)，血清肌酐(sCr) 、尿酶等傳統(tǒng)指標往往要在24～72h才后明顯升高，因而NGAL 可用于AKI的早期診斷。有研究發(fā)現(xiàn)在體外循環(huán)術(shù)并發(fā)AKI患兒的隊列研究中發(fā)現(xiàn)，2h尿NGAL診斷AKI的AUCROC為0.998，敏感性、特異性分別為、98%;多元回歸分析顯示，2h尿NGAL水平是預(yù)測AKI的強有力預(yù)測因子。也發(fā)現(xiàn)成年患者2h尿NGAL水平是診斷AKI的可靠的早期診斷指標，而且NGAL對兒童AKI的診斷效能更優(yōu)。

3.NGAL預(yù)測慢性腎病(CKD)的進展研究發(fā)現(xiàn)，CKD患者的血清、尿NGAL水平顯著高于正常人群，并與腎小球濾過率(GFR)呈密切負相關(guān)，而sCr與GFR的關(guān)聯(lián)程度不及NGAL。因此，CKD患者NGAL水平不僅是優(yōu)于sCr反映CFR下降的指標，更是評價CKD患者腎臟損傷程度的標志物。但CKD患者尿NGAL增高幅度不及AKI患者，可能與受到其他慢性疾病因素的干擾有關(guān)。歐洲一項CKD成年患者隊列研究發(fā)現(xiàn)，血清、尿液NGAL濃度每增高10ng/mL，CKD進展的風(fēng)險分別提高了3%與2%，經(jīng)多變量Cox比例風(fēng)險回歸模型分析，血清、尿NGAL是CKD的進展風(fēng)險的獨立預(yù)測因子。

4.NGAL和心腎綜合征心腎綜合征(cardio-renal syndromes，CRS)是一種心臟和腎臟的病理生理紊亂，即由一個器官的功能不全導(dǎo)致的另一個器官的功能不全，死亡率高。血NGAL診斷CRS的敏感性和特異性分別為、86.7%。因此，作為腎損傷的早期診斷指標，密切監(jiān)測NGAL水平，有利于醫(yī)生正確評價CRS中的腎功能損傷程度，并及時采取干預(yù)治療，減少并發(fā)癥的發(fā)生。已有學(xué)者提出，可聯(lián)合應(yīng)用生物學(xué)標志物NGAL和NT-proBNP共同診斷CRS，以改善患者預(yù)后，降低死亡率。

5.腎臟疾病的療效指標有研究發(fā)現(xiàn)，NGAL可以反映血管球性腎炎等腎臟疾病的療效。如: 高血壓慢性腎病患者服用ARB類降血壓后，尿NGAL水平顯著降低。另外，NGAL還應(yīng)用于評估不同治療方案的腎功能試驗中。如:在一項研究手術(shù)期間靜脈點滴碳酸H鈉對心臟術(shù)后患者腎功能影響的隨機雙盲試驗中，尿NGAL作為評價腎功能的終點指標。

中性粒細胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白校準品

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