骨保護(hù)素基本信息
骨保護(hù)素(osteoprotegerin,OPG)是腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)受體家族的新成員,zui初于1997年被兩個(gè)獨(dú)立的實(shí)驗(yàn)室同時(shí)發(fā)現(xiàn),也被稱(chēng)為破骨細(xì)胞抑制因子(osclastogenesis inhibitory factor,OCIF),具有抑制破骨細(xì)胞的功能。近年來(lái),隨著醫(yī)學(xué)研究人員與分子生物學(xué)研究人員及藥學(xué)研究人員的廣泛深入的合作,人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)骨保護(hù)素在骨代謝中的作用機(jī)制;除此之外,骨保護(hù)素還在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松、動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病、免疫系統(tǒng)疾病及腫瘤等疾病的治療中也具有舉足輕重的作用,應(yīng)用十分廣泛,越來(lái)越受到人們的重視。本文簡(jiǎn)要介紹骨保護(hù)素(OPG)的應(yīng)用如下:
骨保護(hù)素(OPG)的發(fā)現(xiàn)、結(jié)構(gòu)、功能及命名
骨保護(hù)素(OPG)zui早于1997年被兩家實(shí)驗(yàn)室同時(shí)發(fā)現(xiàn),命名為破骨細(xì)胞抑制因子(osclastogenesis inhibitory factor,OCIF),其他研究人員從不同的細(xì)胞系中行到腫瘤壞死因子受體樣分子-1(tumor necrosis factor receptor-like molecule-1,TNFR-1)和濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞受體-1(follicular dendritic cell receptor-1,F(xiàn)DCR-1),經(jīng)DNA文庫(kù)測(cè)序及氨基酸序列分析證明這些新的蛋白質(zhì)分子都受同一基因編碼,后經(jīng)美國(guó)骨與礦物質(zhì)研究協(xié)會(huì)提議研究制定標(biāo)準(zhǔn)化命名,于2000年2月8日將以往發(fā)現(xiàn)的骨保護(hù)素(OPG)、OCIF、TNFR-1、FDCR-1認(rèn)定為一種因子的同名詞,將此蛋白質(zhì)命名為骨保護(hù)素(OPG),并且和RANK(receptor activator of NF-κB)、RANKL(receptor activator of NF-κB ligand)結(jié)合起來(lái),RANK為膜受體名稱(chēng),RANKL為配體名稱(chēng),骨保護(hù)素(OPG)為誘餌受體名稱(chēng)。人類(lèi)骨保護(hù)素(OPG)基因位于染色體8q23-24,為一種可溶性的分泌型糖蛋白。骨保護(hù)素(OPG)主要由三個(gè)部分組成,其氨基末端為富含半胱胺酸的配體結(jié)合域(CRD);羧基末端肝磷脂結(jié)合位點(diǎn)以及中間的2個(gè)死亡域同源區(qū)(DDH),CRD之間通過(guò)鏈內(nèi)及鏈間二硫鍵連接在一起形成二聚體。骨保護(hù)素(OPG)廣泛存在于人體多種組織內(nèi),在肝、心、肺、腎、胃、小腸、皮膚、腦、脊髓及骨骼中均有較高水平的表達(dá)。骨保護(hù)素(OPG)的表達(dá)受多種因素的調(diào)控如體內(nèi)的一些激素和細(xì)胞因子如甲狀旁腺激素、血小板衍生生成因子、Ca2+、腎上腺素等。
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